الطب الفرداني: يهدف الى اعطاء الدواء المناسب بالجرعة المناسبة للمريض المناسب في الوقت الناسب
✅آليات تغير من استجابة المريض للدواء:
*استقلاب الدواء←انزيمات مستقلبة
*نقل الدواء ←بروتين ناقل
*شكل مستقبل الدواء←بروتين مستقبل
✅تختلف اشكال وتراكيز وفعالية اي من☝️في حال:
*وجود تعدد شكلي مفرد (SNP)
*حوادث الاقحام والخبن (InDels)
*حذف كامل الجين
*تضاعف الجين
✅الSNP:*اختلاف في اساس نوكليوتيدي واحد في تسلسل للدنا
*يكون منتشرا في أكثر من 1%من الأفراد
*يؤدي تغاير استجابة المرضى للمعالجة
✅في حال حذف كامل الجين :
*إما يؤدي لغياب أنزيم الاستقلاب←تزايد تركيز الدواء ←زيادة عمره النصف←تأثيرات سمية
*أو حذف جين مستقبل الدواء←إلغاء فعالية الدواء ←تراكم الدواء وارتباطه بمستقبلات أخرى ←تأثيرات ضارة سمية
✅الحركية الدوائية :(PK)←امتصاص←توزع←استقلاب←اطراح الدواء (كل المراحلADME)
✅ الديناميكية الدوائية:(PD)←ترتبط بالاختلافات في الفعالية الدوائية غالبا تعني تبدلات إلفة ارتباط الدواء بمستقبله
✅تتألف بروتينات السيتوكروم p-450:
56إنزيم فعال مختلف&20عائلة تبعا للتشابه في البنية الأولية (cyp1&cyp2&cyp3الأكثر انخراط في استقلاب الركائز)
✅يوجد ستة انزيمات مسؤولة عما يزيد عن استقلاب90% من الأدوية←( CYP1A1)
&(CYP1A2)&
(CYP2C9)
&(CYP2C19)
&(CYP2D6)&
(CYP3A4)
✅انزيم (CYP2D6)←مسؤول عن استقلاب 70دواء مختلف
✅منتجات الأليلات ذات فعالية استقلابية:
*طبيعية
*ضعيفة
*سريعة جدا
✅يمتلك الكودئين فعالية مخدرة ضعيفة ؛ناتجة من تحوله البطيء الى مورفين
✅المورفين يملك فعالية مخدرة أعلى ب10مرات من الكودئين
✅يتواسط التحول من الكودئين الى المورفين←إنزيمCYP2D6
✅الPGPs:مضخات ترمزها جينات تدعى بجينات المقاومة المتعددة(MDRs)←طرد الأدوية خارج الخلايا
✅الPGPs:في الأمعاء الدقيقة ←انخفاض في امتصاص الأدوية عبر الخلايا الظهارية المغلفة للأمعاء ؛تقوم بضخها نحو لمعة الأمعاء
✅فرط الحرارة الخبيث :حالة نادرة لها وراثة جسدية سائدة تؤدي←حمى مهددة للحياة&تقلص عضلي مستمر (ارتفاع مستويات الكالسيوم في الشبكة العضلية الداخلية)←صلابة العضلات ←انحلال سريع للعضلات &بلغ معدل وقوعها 1لكل 50الف وتزداد10اضعاف لدى الأطفال
✅البوسيندولول:حاصر لمستقبلات بيتا1الأدرنرجية في خلايا عضلة القلب
✅يكون لأليل مستقبل بيتا 1شكلان :
*الأول يرمز الحمض الأميني الآرجينين في الموقع389
*الثاني يرمز الغليسين في نفس الموقع
✅نسبة المئوية لاختلاف استجابة للمنبهات 80%
✅تتاثر الفعالية العلاجية لدواء بالبروتين الناقل
✅SNP
تنتشر في (اكثر) من 1% من المجتمع عكس الطفرة النقطية ولاتسبب امراض
✅عند تضاعف الجين مستقبل الدواء تؤدي الى زيادة فعالية الدواء
✅من تاثيرات الديناميكية الدواء PD هو تأثير الدواء على الجسم
✅كودائين يتحول الى مورفين بواسطة CYP2D6
✅CYP2D6
(مسؤول عن ضعف الاستقلاب )
في واحد من كل 14 فرد من العرق الابيض وفي CYP2C19 واحد من كل 33
✅تعبر ادوية الغشاء الخلوي بالانتشار البسيط غالبا
✅جينات المقاومة متعددة MDRS ناقلات فعالة
✅ديجوكسين يقوي عضلة القلب
✅RYR1
جين متعدد الشكل ترمز لقناة ايونية للكالسيوم وجوده يؤدي الى فرط حرارة خبيث
✅في مرض قصور القلب الاحتقاني اليل مستقبل بيتا 1يحوي Argمن بنية الاولية لبروتين و Glyفي نفس الموقع
✅يكون الدواء فعالا عندما 50% Arg متماثل الزيجوت
✅دواء بوسيندولول له فعالية عالية عند الحيوانات
(سرطان الثدي)
✅تاموكسينين يمنع تأثير الاستروجين المحرض لانقسام الخلايا السرطانية
✅الهرسبتين مستقبله HER-2
✅Imantinib
عند الازفاء يشكل انزيم مستقبل للدواء
✅ديناميكية الدواء معرفة اشكال المستقبلات
✅Simavstatin
يستخدم لخفض الكولسترول
